CD2相关蛋白在阿尔茨海默病Tau蛋白介导的神经元损害中的作用及机制

项目名称： CD2相关蛋白在阿尔茨海默病Tau蛋白介导的神经元损害中的作用及机制

项目编号： No.81401048

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙一忞

作者单位： 复旦大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经变性病，患者以痴呆为主要表现，生活不能自理，给家庭和社会造成极大负担。高加索人GWAS研究及我们小组前期研究均发现CD2相关蛋白（CD2AP）基因多态性与晚发性AD发病风险有关。在肾小球，CD2AP与肌动蛋白（actin）相互作用，维持足细胞形态。但CD2AP在神经系统的功能研究甚少。最新发现CD2AP减少会加强异常tau对神经元的损伤。异常Tau损伤增加F-actin聚集，影响神经元突触重要组成部分树突棘的功能。后者的形态由F-actin骨架结构维持。综合上述研究结果，我们推测CD2AP对异常Tau损伤起保护作用，且可能通过调节F-actin或突触结构及功能来实现。本研究利用CD2AP过表达或表达下调的细胞模型及突变Tau的AD小鼠模型（Tg4510），观察CD2AP在AD Tau损伤机制中对神经元的保护作用及机制。上述研究可为AD治疗提供新靶点。

中文关键词： 阿尔茨海默病；突触；Tau蛋白；CD2相关蛋白；

英文摘要： Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disease. AD patients are characterized by dementia and should be taken care of in the late stage of the disease, which is a huge burden to the families and the society. Recent Genome wide assoc

英文关键词： Alzheimer disease；synapse；Tau；CD2 associated protein；