利用条件基因打靶技术研究锌指蛋白ZBTB20对软骨发育的调节作用及其机理

项目名称： 利用条件基因打靶技术研究锌指蛋白ZBTB20对软骨发育的调节作用及其机理

项目编号： No.31171395

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 发育生物学与生殖生物学

项目作者： 章卫平

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 软骨内成骨是脊椎动物骨骼形成的主要方式，软骨发育直接影响骨骼形成。软骨发育是一个受内在机制和外源信号严格调控的高度有序过程。申请人自主发现的新型锌指蛋白ZBTB20在软骨细胞中高表达，所建立的ZBTB20软骨细胞特异性敲除小鼠具有软骨细胞数目增加、软骨生长板结构紊乱、四肢长骨增粗和脊柱变形等明确表型。本课题拟在此工作基础上，通过组织学检测，深入分析该模型小鼠体内软骨发育的变化特征；结合体外原代软骨细胞的细胞学检测，明确ZBTB20对软骨细胞增殖、分化和凋亡的调节作用；通过表达谱基因芯片和染色质免疫沉淀-深度测序（ChIP-Seq）分析，鉴定软骨细胞中ZBTB20所作用的靶基因及其DNA结合位点，深入分析其转录调控机理，以揭示ZBTB20调节软骨发育的分子机制，可望在软骨发育的转录调控方面形成原创性科研成果，为软骨发育障碍性疾病的治疗提供新的思路。

中文关键词： 锌指蛋白；转录因子；基因打靶；骨骼；发育

英文摘要：

英文关键词： Zinc finger protein；Transcription factor；Gene targeting；Skeleton；development