DNA修复基因XRCC4编码区突变增加黄曲霉毒素B1所诱导的肝细胞癌发病风险的相关机制研究

项目名称： DNA修复基因XRCC4编码区突变增加黄曲霉毒素B1所诱导的肝细胞癌发病风险的相关机制研究

项目编号： No.81372639

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 龙喜带

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 课题组的前期研究发现黄曲霉毒素B1(AFB1)相关性肝细胞癌(HCC)中存在较高频率的DNA修复基因XRCC4编码区错义突变(XRCC4M)，且这种突变增加AFB1所诱导的HCC发病风险, 本课题的预实验进一步发现该突变与血管内皮生长因子（VEGF）表达相关,且受小分子miR-24的调控；而AFB1所致HCC的一个重要特征是p53基因突变（尤其是第249密码子的突变），本课题将以此为线索开展以下研究工作：①研究高AFB1暴露区HCC患者癌组织XRCC4M与XRCC4功能及p53基因突变间的关系；②研究AFB1、XRCC4M、miR-24-XRCC4-VEGF及p53基因突变的调控关系并尝试寻找可能的中间环节；③分析以上调控网络与HCC临床病理特征及预后的关系。以上研究将首次阐明XRCC4M增加AFB1所诱导的HCC发病风险的相关机制，为肝癌防治提供新的实验依据。

中文关键词： XRCC4M；XRCC4；AFB1；肝细胞癌；机制

英文摘要： Our prepare experiment has shown that the point mutation at coding sequence of DNA repair gene XRCC4 (XRCC4M) is more common in hepatocellualar carcinoma (HCC) induced by aflatoxin B1 (AFB1). Recent experiment has exhibited this mutation modifies the expr

英文关键词： XRCC4M；XRCC4；Aflatoxin B1；hepatocarcinoma；mechanism