Hippo-YAP通路在骨骺干细胞力学信号转导中的作用和机制研究

项目名称： Hippo-YAP通路在骨骺干细胞力学信号转导中的作用和机制研究

项目编号： No.81371915

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭风劲

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 力学刺激对骺板生长发育及骨骺干细胞的代谢活动有重要影响，阐明骨骺干细胞力学信号转导过程对于早期治疗和及时干预骨骺发育障碍十分关键。申请者在前期的研究中发现动态应力刺激能够促进骨骺干细胞YAP蛋白去磷酸化并促进其直接调控靶基因CTGF和ANKRD1表达上调。本项目拟进一步阐明Hippo-YAP通路上游关键位点FA在力学干预调控YAP中的作用，肌动蛋白CSK及微管蛋白CSK对YAP的调节作用。在此基础上进一步研究Hippo通路中核心激酶MST1/2与LATS1/2在力学干预及CSK调控YAP中的作用和机制，分析探讨力学干预调控YAP活性的作用靶点。最后调控力学干预下Hippo-YAP通路关键激酶的活性并研究此通路与细胞分化/凋亡间的关联。深入研究Hippo-YAP通路在骨骺干细胞力学信号转导中的作用与机制，可为骨骺发育障碍疾病的早期治疗与及时干预提供新的理论基础与实验依据。

中文关键词： Hippo-YAP；骨骺干细胞；力学信号转导；信号通路；

英文摘要： Mechanical stimulation plays an important role in the growth/development of the growth plate and metabolism of the precartilaginous stem cells. Clarifying the mechanotransduction process of precartilaginous stem cells is critical for the early treatment a

英文关键词： Hippo-YAP；precartilaginous stem cells；mechanotransduction；signalling pathway；