星形胶质细胞RORα在多巴胺神经元损伤中的作用及机制

项目名称： 星形胶质细胞RORα在多巴胺神经元损伤中的作用及机制

项目编号： No.81401161

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张录顺

作者单位： 成都医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 异常神经炎症和氧化应激共同导致多巴胺（DA）神经元退行性病变。星形胶质细胞（AS）RORα可抑制NF-κB激活，限制炎症扩大；还可正性调控HIF-1α通路，缓解氧化应激损伤；激活RORα促进神经元存活；这表明AS RORα在DA神经元退行性病变中扮演重要角色。目前RORα与DA神经元损伤的作用和机制未明。本项目采用MPTP构建PD动物和MN9D细胞损伤模型，分别应用药物干预、基因干预及两者交叉处理干预RORα表达；检测小鼠行为学数据、AS活化与TH阳性细胞数、DA及代谢产物含量、神经营养因子、凋亡相关因子、NF-κB和HIF-1α通路相关因子的表达。证实AS RORα通过RORα/NF-κB和/或RORα/HIF-1α通路拮抗MPTP所致DA神经元损伤。阐明RORα在DA神经元损伤过程中的保护作用及机制，为PD防治提供理论基础。

中文关键词： 星形胶质细胞；神经炎症；多巴胺神经元；维甲酸相关孤儿受体α；

英文摘要： Abnormal nerve inflammation and oxidative stress are two common causes of dopaminergic neurons degeneration. The nuclear receptor RORα (Retinoid-relatedorphan receptor α, RORα) expressed by astrocyte inhibits activation of NF-κB to restrict inflammation,

英文关键词： Astrocytes；Neuroinflammation；Dopamine neurons；Retinoid-related orphan receptor α；