VSTM1调控单核/巨噬细胞功能及动脉粥样硬化发生发展的体内外研究

项目名称： VSTM1调控单核/巨噬细胞功能及动脉粥样硬化发生发展的体内外研究

项目编号： No.81470546

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王长谦

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（AS）严重危害人类健康，oxLDL激活单核/巨噬细胞生物学功能对AS发生发展具有关键意义。项目组初步研究已发现，急性心血管事件患者单核细胞VSTM1表达明显下调；进一步的研究发现VSTM1对THP-1单核/巨噬细胞系功能具有重要调控作用,该作用可能同激活SHP-1/CREB信号通路有关。本项目拟在此基础上，针对人外周血单核细胞，分别体外转染VSTM1 过表达载体及shRNA慢病毒载体，从正负两个方面的效应研究VSTM1调控人外周血单核/巨噬细胞趋化侵袭、凋亡功能、炎症释放、脂质吞噬的作用；通过点突变技术、免疫共沉淀技术及Rescue study，进一步证实VSTM1的作用机理；最后通过构建单核/巨噬细胞特异性过表达/敲除VSTM1的AS小鼠模型，体内验证VSTM1对单核/巨噬细胞功能及AS发生发展的调控作用，以期为AS的防治提供新的研究靶点和思路。

中文关键词： VSTM1；单核/巨噬细胞；炎症反应；转基因小鼠；动脉粥样硬化

英文摘要： Atherosclerosis is detrimental to human health. Monocyte/macrophage function stimulated by oxLDL is essential for the origin and development of atherosclerosis. We have found that VSTM1 level is lower in acute coronary syndrome patients than stable patients. Our further experiments demonstrate that VSTM1 plays a vital role in regulating THP-1 monocyte/macrophage function via VSTM1-SHP-1-CREB pathway. Thus, by using pLenti-VSTM1 and pLenti-VSTM1 shRNA interference, we aim to find the effect of VSTM1 on human peripheral monocyte/macrophage cell migration， apoptosis， inflammation， and oxLDL uptake in this study. Point mutation，Co-IP and Rescue study will be applied to verify downstream genes of VSTM1. Furthermore，we will establish monocyte/macrophage specific VSTM1 over-expression/knockout transgenic mouse model in attempt to carry on a further vivo study. This vivo study is on purpose of verifying the role and mechanism of VSTM1 in monocyte/macrophage function and atherosclerosis formation.

英文关键词： VSTM1;monocyte/macropahage;inflammation;transgenic mouse;atherosclerosis