肺癌细胞中转录因子NRF2获得性功能的分子机制研究

项目名称： 肺癌细胞中转录因子NRF2获得性功能的分子机制研究

项目编号： No.81172230

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 王秀君

作者单位： 浙江大学

项目金额： 55万元

中文摘要： NRF2是调控细胞内防御氧化应激源或亲核剂伤害的重要转录因子。最新研究发现NRF2阻遏物KEAP1在肺癌中体细胞突变率高达60%。KEAP1被假定为新的抑癌基因，KEAP1突变所引成的NRF2异常激活被认为是促进肿瘤细胞生长和产生耐药性(获得性功能，gain-of-function)的主要原因。本课题拟通过在KEAP1点突变的非小细胞肺癌A549细胞中稳定表达野生型KEAP1或Nrf2-siRNA，建立两种NRF2降表达细胞株；利用它们与对照细胞株的表型差异的特性，联合基因芯片、CHIP-Sequenceing、生物信息学等分子生物学和细胞生物学方法，研究受NRF2获得性功能调控的信号通路网络结构，发现和验证NRF2新的靶基因和信号通路；在临床肺癌肿瘤标本中进一步证实这些靶基因与肺癌细胞生长、耐药的相关性和机制。本项目将为发现治疗癌症的新靶点、设计个性化治疗方案提供理论和实验依据。

中文关键词： Nrf2；获得性功能；非小细胞肺癌；；

英文摘要：

英文关键词： Nrf2；gain-of-function；non-small cell lung cancer；；