膀胱癌XPC缺失诱发染色体杂合性缺失（LOH）的作用及分子机制

项目名称： 膀胱癌XPC缺失诱发染色体杂合性缺失（LOH）的作用及分子机制

项目编号： No.81172441

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 陈志文

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 化学致癌是膀胱癌明确的致病因素，正常的DNA修复功能是预防突变和肿瘤发生的重要机制。最近我们发现XPC表达缺失是膀胱癌中的高频事件，它不仅直接影响DNA修复能力，而且在DNA损伤反应中起潜在的信号作用,影响着膀胱癌的发生和高异质性的生物学行为。本研究基于我们前期工作发现，提出XPC缺失对膀胱癌染色体畸变（高异质性）发生的影响可能通过感知损伤信号缺陷导致对损伤耐受逃逸细胞周期关卡效应(Checkpiont)，直接或间接引发修复模式的改变，从而使细胞遗传不稳定性增加而实现的。由于膀胱癌中存在高频的染色体杂合性缺失（LOH），本项目将以研究LOH为切入点，采用分子细胞生物学技术研究膀胱癌XPC缺失与LOH发生的关系和可能的机制，为确立XPC在DNA损伤反应(DDR)中新的信号功能参与染色体畸变发生提供直接证据。理论上的突破将有助于我们更深入全面地理解肿瘤染色体畸变和高遗传不稳性。

中文关键词： DNA 修复；XPC；膀胱癌；杂合性缺失；

英文摘要：

英文关键词： DNA repair；XPC；bladder cancer；LOH；