新型天然产物F49促进肝癌细胞凋亡的机制研究

项目名称： 新型天然产物F49促进肝癌细胞凋亡的机制研究

项目编号： No.81502956

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何薇薇

作者单位： 华东理工大学

项目金额： 18.5万元

中文摘要： 肝细胞癌是一种发病率及致死率很高的恶性肿瘤。本项目拟进行新型天然产物F49抗肝癌细胞的分子调控机制及靶点识别研究。化合物F49可拆分为对映异构体F49a和F49b。在抗肝癌活性测试中，申请人发现这两个对映异构体具有不同的生物活性；而F49b具有特异性抗肝癌活性，而对正常肝细胞毒性较弱。F49是一个结构独特的木脂素类化合物，可作为一个核心结构进行小分子探针的构建以及进一步的化学生物学研究。申请人拟综合化学生物学，细胞生物学，生物化学和结构生物学等多种手段，研究天然产物F49抗肝癌活性的生物分子机制和作用靶点。此项研究拟揭示天然产物的表观活性和选择性背后的肝癌发生发展的分子机制，为发现潜在抗肝癌先导化合物奠定基础。

中文关键词： 肝细胞癌；天然产物；靶点识别；细胞凋亡；抗癌小分子

英文摘要： Hepatocellular carcinoma is one of the most common and lethal cancers worldwide. This project aims to understand the anticancer mechanism and identify the molecular target of a newly discovered natural product F49, which can be separated as two enantiomers F49a and F49b. We found that the toxicities of F49a and F49b for human hepatoma cells are different. F49b can induce cell cycle arrest and apoptosis in hepatoma cells, without cytotoxicity in normal liver cells. F49 is structurally intriguing lignanoid, which can be used for developing small molecule probe for the mode-of-action studies. The applicant plans to combine the tools of chemical biology, cell biology, biochemistry, and structural biology, to identify the molecular target of F49b, and reveal its role in the molecular mechanism of apoptosis in hepatoma cells. This research may facilitate the discovery of lead compounds for anticancer treatment.

英文关键词： hepatocellular carcinoma;natural product;target identification;apoptosis;anticancer small molecule