proBDNF通过P75NTR/sortilin受体促进心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究

项目名称： proBDNF通过P75NTR/sortilin受体促进心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究

项目编号： No.81370254

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐军美

作者单位： 中南大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 尽管心肌保护策略得到了迅速发展，如何减轻体外循环下心血管大手术因缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)导致的心肌损伤仍是心血管麻醉医生面临的重大问题。课题组前期实验发现抗-脑源性神经营养因子前体抗体(Ab-proBDNF)可显著改善心肌I/R损伤后的心功能并减少梗死面积；并且proBDNF及其受体在I/R后心肌内表达上调，提示proBDNF可能是调控心肌I/R损伤的重要因子。本课题拟在此基础上，采用心肌细胞缺氧复氧模型和小鼠心肌I/R损伤模型，通过干预proBDNF 的表达，分别从体外和体内水平证实proBDNF促进心肌I/R损伤；进一步采用受体缺失的基因敲除小鼠模型探讨P75NTR/sortilin-JNK- caspase-3信号通路在proBDNF促进心肌I/R损伤中的作用机制。本研究将为探索I/R损伤新机制及寻找新的围术期心肌保护靶点提供线索及依据。

中文关键词： 神经营养因子前体；心肌保护；缺血再灌注损伤；细胞凋亡；

英文摘要： The cardiopulmonary bypass (CPB) is the essential method of cardiac surgery. As a result of many years of clinical and experimental research, the cardiac protection and skills of operation have been improved, but the mortality of heart operation with CPB

英文关键词： proBDNF；myocardial protection；ischemia reperfusion injury；apoptosis；