以Cdk5为靶点探讨其在糖尿病肾病足细胞凋亡中的作用及机制

项目名称： 以Cdk5为靶点探讨其在糖尿病肾病足细胞凋亡中的作用及机制

项目编号： No.81400731

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘巍

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 足细胞损伤与糖尿病肾病蛋白尿的发生和病情进展关系密切。细胞周期素依赖性蛋白激酶5（Cdk5）表达于肾小球的足细胞，对维持足细胞正常的形态结构和功能具有重要作用。我们前期研究发现，高糖状态下，足细胞内Cdk5表达与活性增高，并同细胞凋亡有关，但其诱导凋亡的具体机制尚不清楚。p38MAPK和JNK通路可被细胞外应激信号通过级联通路磷酸化激活，参与了凋亡的发生。高糖状态下，活化的Cdk5是否可以通过磷酸化激活此两条通路的上游分子MEKK1和（或）ASK1，进而活化p38MAPK和（或）JNK通路诱导足细胞凋亡是本课题研究的重点内容。本项目拟利用基因转染、shRNA干扰及特异性抑制剂，体外、体内深入探讨高糖状态下Cdk5诱导足细胞凋亡的细胞内信号机制。作为高糖和足细胞凋亡之间的重要中间介质Cdk5，我们的研究将进一步充实抑制其活性减少足细胞凋亡的理论依据，为糖尿病肾病的有效防治提供新的干预靶点。

中文关键词： 糖尿病肾病；足细胞；细胞周期素依赖性蛋白激酶5；凋亡；

英文摘要： The podocyte injury is closely related to the protein urine and the development and progression of diabetic nephropathy. Cyclin-dependent kinase 5 expresses in podocytes of glomeruli, and plays an important role in maintaining the podocyte normal morpholo

英文关键词： diabetic nephropathy；podocyte；cyclin-dependent kinase 5；apoptosis；