基于蛋白酶体为靶点的新型铜配体DiS衍生物库的筛选及其抗癌活性研究

项目名称： 基于蛋白酶体为靶点的新型铜配体DiS衍生物库的筛选及其抗癌活性研究

项目编号： No.20902054

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 翟淑梅

作者单位： 山东大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 本项目在前期工作的基础上，以研发新型无毒性或低毒性的蛋白酶体抑制剂为目标，以人乳腺癌细胞为模型，筛选基于无毒性铜配体双硫仑(disulfiram,DiS)结构的化合物库，获得能与铜络合形成络合物并选择性抑制肿瘤细胞蛋白酶体活性、诱导肿瘤细胞凋亡的活性化合物，运用细胞生物学及现代分子生物学的技术和方法研究化合物诱导细胞凋亡的分子机制。采用人乳腺癌裸鼠皮下瘤模型，研究优选出的活性化合物的体内防癌及抗癌活性，以期获得在肿瘤细胞中发挥作用的新型蛋白酶体抑制剂。本项目充分利用肿瘤组织和正常组织中铜积累/含量的显著差异，将抑制肿瘤血管生成和抑制蛋白酶体活性结合起来，为选择性靶向铜治疗乳腺癌开辟新途径。

中文关键词： 蛋白酶体；肿瘤；铜配体；血管发生；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： proteasome；tumor；copper ligand；angiogenesis；cell apoptosis