新型核酸适体-siRNA嵌合体的靶向增敏机制及前列腺癌靶向治疗的研究

项目名称： 新型核酸适体-siRNA嵌合体的靶向增敏机制及前列腺癌靶向治疗的研究

项目编号： No.81372768

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 倪晓华

作者单位： 上海市计划生育科学研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 我国前列腺癌（PCa）发病率持续升高，已成为危害男性生殖健康的重大疾病。升级剂量的放射治疗对局限性 PCa有着明确的疗效，但剂量升级也增加了对癌旁组织的伤害。放射增敏剂可增加电离辐射（IR）的效用，然而未经靶向递送，增敏剂也将使周围的正常组织增敏。RNAi作为新的治疗方法已得到广泛认可, 其所面临的挑战，是如何特异性地将siRNA靶向导入细胞。其中一个方法，是利用RNA核酸适体靶向输送siRNA。申请人在前期工作中，设计PMSA核酸适体-shRNA，结合IR，能有效的靶向抑制PMSA阳性PCa细胞、异植瘤的生长。本项目拟在此基础上，通过DNA 修复途径siRNA文库筛选增敏siRNA。设计新型全化学合成的PSMA Aptamer-siRNA嵌合体，研究并阐明其选择性增敏前列腺癌细胞的作用机制，通过静脉给药，结合IR照射整合治疗，研究其靶向治疗前列腺癌的作用，为临床转化应用提供理论和实验依据

中文关键词： 前列腺癌；核酸适体；siDNAPK；靶向放射增敏；靶向治疗

英文摘要： Prostate cancer (PCa) incidence continues to rise in China and has become the major disease of adult male reproductive health recently. For localized prostate cancer , dose-escalated radiation therapy has a clear therapeutic benefit; however, escalated do

英文关键词： prostate cancer；aptamer；siDNAPK；selective radiosensitization；target therapy