APP/PS1转基因小鼠骨质疏松机制及姜黄素防治应用的研究

项目名称： APP/PS1转基因小鼠骨质疏松机制及姜黄素防治应用的研究

项目编号： No.81170808

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 杨茂伟

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 本课题组前期发现APP/PS1转基因小鼠的骨密度降低，发生骨质疏松，而姜黄素可以提高该小鼠的骨密度，但具体发生机制不明。同时，在野生型和转基因小鼠骨组织中均发现了β-淀粉样蛋白前体蛋白的表达，并在转基因和老龄野生鼠骨中有β-淀粉样蛋白的沉积。推测APP/PS1转基因小鼠骨质疏松的发病机制为：骨组织中的β-淀粉样蛋白引起二价金属离子转运体异常表达，导致细胞内的铁超载，引起细胞的氧化应激反应，诱发细胞凋亡，从而改变骨微结构，发生骨质疏松。姜黄素可以通过降低β-淀粉样蛋白的沉积，抑制氧化应激引起的凋亡，从而提高成骨细胞活性，增加骨密度。本项目着眼研究β-淀粉样蛋白、二价金属离子转运体及铁离子超载与APP/PS1转基因小鼠骨质疏松发生的关系，并探讨姜黄素对该小鼠的治疗作用。为预防骨质疏松的发生和指导临床治疗，提供了新的思路，具有良好的应用前景和社会价值。

中文关键词： 骨质疏松；APP/PS1转基因小鼠；姜黄素；自噬；凋亡

英文摘要：

英文关键词： Osteoporosis；APP/PS1 transgenic mice；Curcumin；autophagy；apoptosis