哒嗪并杂环衍生物的合成及抗癫痫作用研究

项目名称： 哒嗪并杂环衍生物的合成及抗癫痫作用研究

项目编号： No.30960458

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 关丽萍

作者单位： 延边大学

项目金额： 26万元

中文摘要： 癫痫发作时易导致意外死亡，是严重威胁人们生命健康的常见疾病。应用现有的抗癫痫药物只能70%癫痫患者得到控制发作，而30%的患者不能得到控制，因此，探索和发现新的抗癫痫药意义重大。 在寻找新的抗癫痫先导化合物时，发现6-（3-氟苯氧基）-[1, 2, 4]三唑[4, 3-b]哒嗪（化合物 1a）具有较强的抗癫痫作用，且神经毒性明显低于对照药苯妥英钠。为了阐明哒嗪并各种杂环衍生物的构效关系，本课题按照新药设计原理，设计合成150个未见文献报道的新化合物，按照国际上标准化的"五期药理标准筛选进程"评价抗惊厥药理活性及毒性，即对所合成的化合物以最大电惊厥法测定抗惊厥活性，采用旋转棒法测定神经毒性，然后从中找出抗惊厥作用最强，神经毒性最低的1个化合物，深入进行 III－V期药理实验，评价其毒性和作用机制，以寻找到比现有的抗癫痫作用更强，安全性更高的新化合物，为研制出具有知识产权的抗癫痫药奠定基础。

中文关键词： 合成；抗惊厥；抗癫痫；三唑；哒嗪

英文摘要：

英文关键词： synthesis；anticonvulsant；antiepileptic；triazole；pyridazine