项目名称: TRPP2-STIM1相互作用:脑缺血再灌注损伤新机制研究
项目编号: No.81371284
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 沈兵
作者单位: 安徽医科大学
项目金额: 70万元
中文摘要: 脑卒中是严重危害生命安全的难治性疾病,脑血管平滑肌钙超载引起痉挛缺血是脑缺血再灌注损伤的重要原因之一。但临床钙拮抗剂治疗缺血再灌注损伤效果不佳,近年研究发现,血管平滑肌也广泛表达钙通透的TRP通道,可引起钙超载和血管痉挛,而钙拮抗剂对TRP通道无效。我们首次发现血管平滑肌钙库膜上TRPP2通道与STIM1结合成复合物,TRPP2开放可迅速激活STIM1,介导钙库操纵钙内流、血管痉挛。所以预测脑缺血再灌注时分泌的血管收缩因子通过激活TRPP2-STIM1复合物引起平滑肌钙超载、脑动脉痉挛、血供降低。所以拟以TRPP2-STIM1为靶点,通过血管平滑肌TRPP2条件性敲除小鼠和脑缺血再灌注模型研究TRPP2-STIM1:(1)在脑缺血再灌注损伤中的作用;(2)在高血压时的改变和高血压脑缺血再灌注损伤中的作用及临床治疗中的价值。该研究将为脑缺血再灌注损伤提供新的病理机制,为临床治疗提供新的靶点。
中文关键词: 脑卒中;高血压;脑动脉;TRPP2通道;钙库操纵钙内流
英文摘要: Stroke is a serious harm to the safety of life and refractory disease. Cerebral vasospasm induced by Ca2+ overload in cerebral vascular smooth muscle cell is one of the important reasons for ischemic stroke and reperfusion injury. However, Ca2+ channel an
英文关键词: Stroke;Hypertension;Cerebral artery;TRPP2 channel;Store-operated Ca2+ entry