三元复合物中siRNA结合-释放和细胞依赖性摄取及胞内运输与体内外转染效率的相关性

项目名称： 三元复合物中siRNA结合-释放和细胞依赖性摄取及胞内运输与体内外转染效率的相关性

项目编号： No.81172995

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 印春华

作者单位： 复旦大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 阳离子聚合物递送siRNA过程中的多个生物学屏障严重阻碍其应用，其中核酶降解和胞内释放相互制约，需同时确保复合物中siRNA的稳定结合及胞内适时释放，即合适的复合物稳定性；细胞依赖性摄取及胞内运输相互关联，需系统了解。为阐明复合物中siRNA结合-释放、细胞依赖性摄取及胞内运输与体内外转染效率的相关性，构建半乳糖化壳聚糖季铵盐-半胱氨酸（Gal-TMC-cys）/MIF siRNA/γ-聚谷氨酸三元复合物。控制Gal-TMC-cys分子量、功能基团修饰度、γ-聚谷氨酸分子量及氨基/磷酸基/羧酸基比可获得具不同稳定性的复合物。半乳糖配体靶向HepG2细胞和活化巨噬细胞，不靶向HeLa和A549细胞，使复合物摄取和胞内运输具细胞依赖性。上述细胞中MIF高表达，以MIF siRNA为靶基因可评价复合物的体外转染及体内抗肿瘤。为针对不同细胞合理设计体内外高效转染的siRNA聚合物载体提供理论依据。

中文关键词： 纳米复合物；siRNA结合力；细胞摄取；胞内分布；基因沉默

英文摘要：

英文关键词： Nano polyplexes；Binding affinity for siRNA；Cellular uptake；Intracellular transport；Gene silencing