先天性肛门直肠畸形相关CDX1基因突变分析及其致病机制的研究

项目名称： 先天性肛门直肠畸形相关CDX1基因突变分析及其致病机制的研究

项目编号： No.81170578

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 白玉作

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 先天性肛门直肠畸形(ARM)是最常见的消化道畸形，严重影响儿童的生活质量。由于ARM是复杂的多基因疾病，迄今其发病机制及预防措施仍不清楚。本课题组前期研究发现Cdx1基因参与肛门直肠发育和ARM的发生。但是，Cdx1基因参与肛门直肠及ARM发生机制尚未明确。在前期进行Cdx1基因突变筛查时我们发现多种新型突变，在此基础上本研究将对Cdx1基因全部编码区及调控区域进行进一步筛查和分析，阐明Cdx1基因的突变及变异谱，并构建突变基因表达载体，研究其生物学功能改变，结合转基因技术，观察转基因鼠胚胎期肛门直肠演变规律，从细胞-组织-整体三个层次，观察其对肛门直肠发育的影响及其信号传导网络，分析该基因的调控作用；探讨在肛门直肠发育及ARM发生过程中Cdx1基因及其调控网络的相互关系与机制。目的在于明确Cdx1基因及其调控网络在肛门直肠发育与ARM发生的内在关系，为ARM遗传干预和畸形防治奠定基础。

中文关键词： 肛门直肠畸形；Cdx；基因表达；胚胎发育；先天性

英文摘要：

英文关键词： anorectal malformation；Cdx；gene expression；embryonic development；congenital