PAR1对脑出血Src介导的NMDA受体酪氨酸磷酸化调控机制的研究

项目名称： PAR1对脑出血Src介导的NMDA受体酪氨酸磷酸化调控机制的研究

项目编号： No.81171075

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 齐素华

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 60万元

中文摘要： 脑出血诱导Src的激活是导致神经元进一步损伤的关键。为了最大可能地争取出血后神经元的存活，本课题将探讨Src激活介导的损伤机制，以便针对性地纠正Src激活的功能异常，从而保护神经元。①研究将在动物模型上探讨脑出血激活凝血酶受体PAR1从而对Src激活的影响，利用免疫共沉淀、免疫印迹等方法和技术，探讨信号模块中蛋白质-蛋白质的相互作用，以及蛋白质可逆磷酸化对蛋白质间相互作用的调节，从而明确Src激活NR2A-PSD95-Src信号模块是脑出血早期神经元功能异常的一关键因素；②在活细胞水平使用免疫组化、电生理学技术，鉴定出血后NMDA受体的表达以及其介导的全细胞电流，探讨NMDA受体与神经元损伤之间的关系，明确NMDA受体的诱导表达在脑出血后神经细胞功能失常中的角色。通过证实以上假设，将针对性地纠正上述两个因素，为治疗出血性脑损伤提供新的思路并为筛选治疗药物提供新的靶点。

中文关键词： 脑出血；PAR-1；Src；NMDA受体；苦瓜多糖

英文摘要：

英文关键词： Intracerebral hemorrhage；PAR-1；Src；NMDA receptor；Momordica Charantia Polysaccharide （MCP）