c-Abl激酶在中性粒细胞应答剪切力爬行进程中的分子行为及作用机制研究

项目名称： c-Abl激酶在中性粒细胞应答剪切力爬行进程中的分子行为及作用机制研究

项目编号： No.31401203

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 佟海滨

作者单位： 北华大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 中性粒细胞沿血管内皮爬行对于炎症的发生、发展至关重要。课题组前期研究工作证实c-Abl激酶在中性粒细胞爬行进程中发挥着重要作用，抑制c-Abl激酶活性严重影响中性粒细胞向炎症部位募集以及爬行能力，并且细胞膜褶皱样运动以及伸展速率明显减缓。本研究将以中性粒细胞爬行所处的血管腔微环境为切入点，建立反映生理状态剪切应力作用下并具有荧光标记分子动态示踪功能的活细胞运动研究技术平台，基于FRET技术描述剪切应力作用下c-Abl在中性粒细胞爬行运动进程中时空定位分布和活性动态转换的分子行为；深入研究c-Abl通过对效应分子Vav1的磷酸化修饰，从而调控Vav1/Rac信号轴的活性转换效应，揭示在生理剪切应力作用下以c-Abl为核心的调控中性粒细胞爬行的信号转导机制。本项目的实施不仅在细胞运动的分子细胞生物学研究方面具有重要的理论价值，同时也为炎症相关疾病的干预与治疗提供潜在的药物作用靶点。

中文关键词： c-Abl激酶；中性粒细胞；爬行；剪切应力；细胞骨架

英文摘要： Neutrophil crawling along the vascular endothelium is a critical step for the recruitment cascade that follows LFA-1-dependent adhesion and precedes emigration, and also important for the appropriate development of inflammation. Our previous studies confi

英文关键词： c-Abl kinase；Neutrophil；Crawling；Shear stress；Cytoskeleton