激活突变SHP-2（PTPN11）磷酸酶促进DNA损伤性放、化疗引发"第二瘤"及其分子机制探讨

项目名称： 激活突变SHP-2（PTPN11）磷酸酶促进DNA损伤性放、化疗引发"第二瘤"及其分子机制探讨

项目编号： No.30973424

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 瞿成奎

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 恶性肿瘤是危害人类健康最主要的疾病之一。放、化疗仍然是其主要治疗手段。随着病人生存期延长，这些DNA损伤性治疗手段的远期主要副反应即继发"第二瘤"显得日益突出，国内外已有大量病例报道，是临床肿瘤防治研究的热点。但目前人们对第二瘤发生机制了解甚少。我们在前期的研究中发现：D61G突变的SHP-2基因敲入小鼠经DNA损伤性放、化疗处理后，不仅白血病发病增加，还继发其他系统肿瘤，SHP-2D16G突变的MEF细胞存在遗传不稳定性，出现细胞周期及分裂异常，提示激活突变的SHP-2酪氨酸磷酸酶可能参与第二瘤的发生。本课题拟用已经建立的SHP-2 D61G基因敲入小鼠及MEF细胞模型研究SHP-2激活突变是否参与DNA损伤引起的细胞遗传不稳定性而促发第二瘤，并探讨其可能的分子机制，为临床放、化疗引发第二瘤的预防提供新的线索。

中文关键词： 第二瘤；SHP-2；基因突变；酪氨酸磷酸酶；DNA损伤

英文摘要：

英文关键词： secondary tumor；SHP-2；gentic mutation；tyrosine phosphatase；DNA damage