靶向微泡抑制炎症改善微环境对MSC治疗缺血性胆道病变的促进作用及其机制

项目名称： 靶向微泡抑制炎症改善微环境对MSC治疗缺血性胆道病变的促进作用及其机制

项目编号： No.81371554

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 任杰

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 缺血性胆道病变（ITBL）是肝移植最严重的并发症，其早诊难题在课题组前期研究中已基本解决，缺乏有效治疗手段成为瓶颈。间质干细胞（MSC）在动物实验中初显疗效，但在人的尝试性应用却未成功。微环境中过于强烈的炎症反应不利于MSC存活可能是阻碍其疗效发挥的重要原因。本项目拟利用兔模型探讨通过靶向抗炎治疗来改善缺血区微环境、促进MSC存活及生物效应发挥、从而提高ITBL疗效的可行性及其机制。利用超声微泡载体，负载针对ITBL过度炎症反应的关键分子- - T细胞DGKs（甘油二酯酶）基因，以T细胞特异性抗体CD3修饰，实现对T细胞的主动靶向富集，并智能控释DGKs基因，上调DGKs表达、诱导T细胞免疫耐受，实现抑制炎症、改善微环境、促进MSC疗效的目的。本项目可能为包括ITBL在内的众多MSC治疗领域提供一种可促进其长期疗效的新型靶向协同治疗体系，预期结果对提高ITBL疗效、改善肝移植预后将有重要意义

中文关键词： 微泡；缺血性胆道病变；mRNA；间充质干细胞；归巢

英文摘要： The ischemic-type biliary lesions (ITBLs) are regarded as the major complication in patients with orthotopic liver transplantation (OLT). Our previous research project has verified contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) as the solution to the difficult

英文关键词： Microbubble；Ischemic-type biliary lesion；mRNA；Mesenchymal stem cells；Homing