LYRM2激活Wnt信号通路调控大肠发育和大肠癌起始的分子机制研究

项目名称： LYRM2激活Wnt信号通路调控大肠发育和大肠癌起始的分子机制研究

项目编号： No.81402324

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 叶俊

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 大肠癌的起始、转移及复发过程与大肠癌干细胞（CCSC）密切相关，阐明CCSC恶性表型的分子机制是提高大肠癌诊治水平的基础。Wnt信号通路的激活是肠道发育也是大肠癌发生发展过程中最关键的事件之一。我们前期研究首次发现LYRM2在CCSC中高表达，可显著激活Wnt信号通路，更证实LYRM2可促进大肠癌的转移、致瘤等干性能力。LYRM2激活Wnt的分子机制、肠道发育及大肠癌起始中的功能尚不明了。本课题在研究基础上，拟以斑马鱼整体原位杂交及共定位等技术进行LYRM2的定位分析；通过免疫共沉淀、蛋白质质谱等筛选鉴定LYRM2调控的Wnt相关分子；并以GUT-GFP转基因斑马鱼和Talen技术建立LYRM2敲除斑马鱼模型，从大肠癌起始的角度进一步阐明LYRM2的临床生物学意义，由此探讨LYRM2及其作用分子作为大肠癌治疗靶点的可能性，进一步丰富CCSC理论，具有重要科学意义和潜在临床应用价值。

中文关键词： 大肠癌；LYRM2；肿瘤起始；斑马鱼；胆固醇

英文摘要： It is believed that colorectal cancer stem cell (CCSC) are closely associated with the initiation, relapse and metastasis of colorectal cancer (CRC). Therefore, clarifying the molecular mechanisms of malignant phenotype of CCSC is the basis for improvemen

英文关键词： colorectal cancer；LYRM2；tumor initiation；zebrafish；cholesterol