PRMT1调控CIITA转录活性的机制研究及其生物学意义

项目名称： PRMT1调控CIITA转录活性的机制研究及其生物学意义

项目编号： No.31200645

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 吴晓燕

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 25万元

中文摘要： MHC II在适应性免疫应答及T细胞的选择活化过程中具有重要作用。MHC II 反式激活蛋白(CIITA)是调控其表达的关键分子。CIITA的转录活性受到多种因素影响，其中翻译后修饰（PTM，包括甲基化、磷酸化、乙酰化等）调控是近年来的一个研究热点。蛋白精氨酸甲基化是一种非常重要的蛋白翻译后修饰。申请者在研究中发现，CIITA与I型精氨酸甲基转移酶PRMT1在细胞内存在互相作用；干扰内源PRMT1后，依赖于CIITA的MHC II启动子转录活性下降50%左右。本项目研究目的是观察PRMT1对CIITA 转录活性调控的机制以及对巨噬细胞抗原呈递功能的影响。并且在此基础上，使用不同的应激因素(缺氧、oxLDL、复制衰老等)作用下，检测PRMT1稳定细胞是否在MHC II分子的表达、CIITA的精氨酸甲基化、抗原呈递能力等方面有明显改善。此项目研究为研制新一代的治疗免疫系统疾病药物提供靶点。

中文关键词： 蛋白质精氨酸甲基转移酶；反式激活蛋白；转录调控；翻译后修饰；适应性免疫

英文摘要： MHC II molecules play a key role in the adaptive immune response of the host by selectively activating T lymphocyte. Class II transactivator (CIITA) is the master regulator of MHC II transactivation. The transcriptional activity of CIITA is modulated by a

英文关键词： PRMT1；CIITA；transcriptional regulation；post-translational modification；adaptive immunity