斑点追踪分层分析及miRNA早期诊断并预测蒽环类药物心脏毒性的实验和临床研究

项目名称： 斑点追踪分层分析及miRNA早期诊断并预测蒽环类药物心脏毒性的实验和临床研究

项目编号： No.81401411

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 康瑜

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 　　蒽环类治疗第一年亚临床心功能损害发病率达50%，且难以逆转，早期检出意义重大。前期发现，斑点追踪显像（STI）可先于LVEF识别药物导致的左室功能异常，且与心肌病理改变一致。由于蒽环类药物的心肌损伤早期主要累及心内膜下心肌，STI分层分析有望早期发现局部心功能改变。另外，蒽环类药物诱导特异性心肌miRNA表达变化，且与病理改变一致，有望通过分析血浆miRNA表达水平监测早期心脏毒性。本研究拟建立蒽环类心脏毒性动物模型：1、分析STI分层分析参数与心肌病理相关性；2、筛选心肌及血浆中miRNA表达谱及其表达水平变化与心肌病理的相关性。随访蒽环类化疗患者，分析：1、STI参数识别心肌疤痕的敏感、特异性；2、STI参数对心脏毒性的预测阈值及监测时间点；3、根据动物实验结果，筛选并确定血浆miRNA表达水平变化及其对心脏毒性的预测阈值及监测时间点；4、STI与miRNA对预测心脏毒性的权重。

中文关键词： 阿霉素；心脏损害；小RNA；斑点追踪显像；

英文摘要： 　　　　Anthracycline remains a commonly used chemotherapeutic agent in the treatment of a wide spectrum of hematological malignancies and solid tumors. However, their efficacy is undermined by potential life-threatening cardiotoxicity. It has been reported t

英文关键词： anthracycline；cardiac injury；miRNA；speckle tracking analysis；