水通道蛋白4对星形胶质细胞功能的调节及其与阿尔茨海默病的相关性研究

项目名称： 水通道蛋白4对星形胶质细胞功能的调节及其与阿尔茨海默病的相关性研究

项目编号： No.30971020

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖明

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 以星形胶质细胞(Ast)为靶标、调节Ast功能是目前阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病治疗学研究的热点之一。本项目拟验证"特异性表达于Ast突起上的水通道蛋白4(AQP4)是Ast功能的重要调控蛋白，可能与AD的发生、发展密切相关"。 拟应用我们自行建立的AQP4基因敲除鼠和D-半乳糖注射结合卵巢摘除术复合因素AD模型，从整体、细胞和分子水平研究AQP4缺失对AD病程中动物学习记忆功能、海马内Aβ20195;谢和突触可塑性损害以及相关Ast神经保护指标的影响及机制。在此基础上，拟应用Aβ22788;理原代培养海马Ast，研究AQP4与AD细胞模型中Ast功能障碍的相关性及其对相关信号通路的调节。 预期研究成果有助于揭示AQP4调节Ast功能及其与AD发生、发展相关的细胞和分子机制，为探索靶向AQP4的Ast调节剂、防治AD等神经退行性疾病提供学术依据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；星形胶质细胞；水通道蛋白4；基因敲除；

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；Astrocytes；Aquaporin 4；Gene knockout；