胆道闭锁中miR-21介导PTEN信号通路对肝纤维化的作用机制

项目名称： 胆道闭锁中miR-21介导PTEN信号通路对肝纤维化的作用机制

项目编号： No.81400576

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈文俊

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胆道闭锁（BA）以肝内外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为特征，汇管区纤维化非常明显。术后肝纤维化持续进展，往往需要接受肝移植。miRNA芯片中发现BA肝组织中miR-21表达升高，PCR验证了miR-21的升高和靶基因PTEN的下降。文献报道miR-21高表达于汇管区周围。我们对BA模型小鼠腹腔内注射miR-21拮抗剂antagomir后，观察到汇管区的纤维化程度减轻。汇管区纤维化的机制包括:肌纤维母细胞的活化和胆管上皮间充质转化，目前miR-21对两者的调控均无文献报道。本课题拟进一步体外培养BA患儿的肌纤维母细胞及胆管上皮，观察miR-21介导PTEN信号通路在其中的表达。在不同环节分别给予antagomir、LY294002处理，验证miR-21对肌纤维母细胞活化和胆管上皮间质转化的调控作用。在初步明确机制后，在动物模型中验证作用机制及评估治疗作用。

中文关键词： 胆道闭锁；微小RNA；肝脏纤维化；；

英文摘要： Biliary atresia(BA),an inflammatory sclerosing chllangiopathy, is the leading severe liver disease in infancy. It is featured by serious portal fibrosis. Although Kasai procedure establishes biliary drainage, liver fibrosis still processes until liver tra

英文关键词： biliary atresia；microRNA；liver fibrosis；；