基于同步辐射技术的核受体RXR高活性拮抗剂的发现及生物功能探讨

项目名称： 基于同步辐射技术的核受体RXR高活性拮抗剂的发现及生物功能探讨

项目编号： No.10979072

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈旭

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 35万元

中文摘要： 核受体RXR在调控机体正常生理功能时可单独作用，也可与自身或核受体家族中其他成员形成二聚体来发挥作用，其配体对RXR选择性激活可引起不同的生物效应，因此RXR长期以来一直是新药研究的热点领域。最新的研究结果表明：RXR拮抗剂具有胰岛素增敏作用，可显著改善与胰岛素抵抗相关的疾病症状，这方面研究对抗代谢性疾病药物设计具有重要的指导意义。然而，迄今为止仍未见RXR/拮抗剂复合物晶体结构报道。我们在已有的研究基础上，获得了可能是第一个RXR/拮抗剂复合物晶体（RXR/NPLC 118），但提高其分辨率一直是困扰我们的一个难题，低分辨率结构难以提供足够信息用于化合物后续改造。因此，本项目将基于上海光源的同步辐射资源，首先获得具有高分辨率的RXR/NPLC118复合物晶体结构信息，并以此为基础开展化合物结构优化、生物活性测定以及药理药效工作，为开发抗2型糖尿病创新药物奠定基础。

中文关键词： 2型糖尿病；RXR；拮抗剂；同步辐射；药物先导结构

英文摘要：

英文关键词： Type 2 diabetes；RXR；antagonist；synchrotron radiation；lead structure