新型靶向诱导肿瘤细胞凋亡的小分子肽类希夫碱金属配合物的设计合成及作用机理研究

项目名称： 新型靶向诱导肿瘤细胞凋亡的小分子肽类希夫碱金属配合物的设计合成及作用机理研究

项目编号： No.21371161

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 毕彩丰

作者单位： 中国海洋大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 蛋白酶体抑制剂具有优良的靶向抗肿瘤作用，研究发现某些氨基酸类希夫碱配合物可作为蛋白酶体抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，且某些多吡啶三元金属配合物的抗肿瘤活性远大于其二元配合物。小分子肽是由氨基酸缩合而成，它们较氨基酸有更多的活性位点，且肽键在生物体中发挥着重要作用，其希夫碱金属配合物有望成为新型肿瘤蛋白酶体抑制剂。本课题旨在研究小分子肽类希夫碱金属配合物作为蛋白酶体抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制及多吡啶增强金属配合物抗肿瘤活性的机理。以丙谷二肽、谷胱甘肽等小分子肽的希夫碱为配体，以邻菲罗啉、联吡啶等为第二配体，合成生命必需元素铜、锌、钒、锰、铁的二元或三元配合物，研究其作为蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤活性，并试验配合物对正常细胞的影响。通过计算机辅助药物设计程序将配合物小分子与蛋白酶体大分子进行模拟对接，探讨配合物与蛋白酶体的结合位点及诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制，为新型抗癌药物的分子设计提供理论依据。

中文关键词： 小分子肽；希夫碱；配合物；抗肿瘤；蛋白酶体抑制剂

英文摘要： The proteasome inhibitor has excellent targeted anticancer effect. The research shows that some of amino acid Schiff base complexes can inhibit proteasome activities and induce tumor cell apoptosis, and some polypyridyl ternary metal complexes have better

英文关键词： peptide；Schiff base；complexes；anticancer；proteasome inhibitor