全反式维甲酸调控miR-34a-E2F1/3-Eag1信号通路抑制骨肉瘤恶性表型的研究

项目名称： 全反式维甲酸调控miR-34a-E2F1/3-Eag1信号通路抑制骨肉瘤恶性表型的研究

项目编号： No.81402217

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴进

作者单位： 厦门大学

项目金额： 23万元

中文摘要： Eag1是新近发现的癌基因和肿瘤治疗靶点，但在骨肉瘤中致癌机制和治疗作用尚未明确。我们前期及既往研究表明：①下调Eag1表达可抑制骨肉瘤增殖并诱导骨向分化；②骨肉瘤中miR-34a表达下调，其靶基因E2F1和E2F3是Eag1的转录因子；③ATRA可抑制骨肉瘤恶性表型和Eag1表达，诱导骨向分化和miR-34a表达。据此我们推测：ATRA通过激活miR-34a-E2F1/3-Eag1信号通路抑制骨肉瘤恶性表型。本项目拟首先证实骨肉瘤中存在上述信号通路，之后观察不同浓度ATRA处理对骨肉瘤恶性表型的影响，同时检测miR-34a、E2F1、E2F3和Eag1表达。在此基础上，干预该信号通路或联合ATRA处理，观察上述处理对骨肉瘤恶性表型的影响，初步阐明该信号通路在促骨肉瘤恶性表型和ATRA抗骨肉瘤中的作用。本项目有助于揭示Eag1致癌和ATRA抗骨肉瘤的机制，为骨肉瘤防治提供新思路和治疗靶点。

中文关键词： 骨肉瘤；全反式维甲酸；微小RNA-34a；Ether à go-go1基因；Ether à go-go related 1基因

英文摘要： In recent years, ether à go-go 1 (Eag1) has been considered as a novel oncogene and therapeutic target for cancers. However, the mechanisms underlying the contribution of Eag1 to tumorigenesis and its therapeutic potential in osteosarcoma remained unexplo

英文关键词： Osteosarcoma；All-trans-rerinoic acid (ATRA)；microRNA-34a (miR-34a)；Ether à go-go1 (Eag1)；Ether à go-go related 1 (Erg1)