EGFR受体介导的肺肿瘤靶向siRNA类脂质载体的构建及转运调控机制研究

项目名称： EGFR受体介导的肺肿瘤靶向siRNA类脂质载体的构建及转运调控机制研究

项目编号： No.81373333

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 崔京浩

作者单位： 苏州大学

项目金额： 70万元

中文摘要： siRNA肺部给药在呼吸道疾病治疗方面具有独特的优势，但输送载体和给药系统设计限制了其临床应用。本研究旨在阐明新型siRNA负载类脂质化合物（1,2-环氧烷胺衍生物，EAADs）的细胞摄取与细胞内动态调控机制的基础上，将二个不同抗肿瘤机制的siRNA（survivin-siRNA/肿瘤细胞凋亡抑制,MRP1-siRNA/肺肿瘤细胞耐药性）同时包载于EGFR受体介导的肺肿瘤细胞靶向类脂质载体的干粉吸入剂。通过考察siRNA-EAADs复合物细胞摄取通路、细胞内动态调控（内涵体与溶酶体逃逸、siRNA-EAADs复合物的解聚、RISC结合）机制及其与相关基因沉默效率的相关性。制备抗EGFR mAb修饰长循环脂质体后，采用喷雾冷冻干燥法制备干粉吸入剂。经荷瘤小鼠肺部给药，动态观察荧光标记siRNA和载体的体内组织分布，考察靶基因mRNA与蛋白质表达以及抗肿瘤效果，阐明影响siRNA肺部给的因素。

中文关键词： 表皮生长因子受体；类脂质载体；小干扰RNA；非小细胞肺癌；

英文摘要： Pulmonary delivery of siRNA has strong potential for the treatment of respiratory disease, but its application was limited by short of suitable carriers and delivery systems. The aim of this study is to clarify the control mechanism of cellular uptake and

英文关键词： EGFR receptor；lipid like carrier；siRNA；NSCLC；