PAI-1参与感染性肺损伤中宿主-病原体之间交互作用的机制

项目名称： PAI-1参与感染性肺损伤中宿主-病原体之间交互作用的机制

项目编号： No.81170056

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 宋元林

作者单位： 复旦大学

项目金额： 66万元

中文摘要： 急性肺损(ALI)／急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)一个显著的病理生理改变是肺泡－毛细血管通透升高，而目前尚缺乏有效地抑制内皮通透性增加的措施。我们发现绿脓杆菌感染患者肺泡灌洗液中的纤溶酶原活化物抑制剂－1（PAI-1）的浓度与患者的死亡率成正相关，内皮细胞培养的预实验结果显示抑制PAI-1可以显著减轻绿脓杆菌感染引起RhoA依赖性的肺血管内皮通透性升高。我们先前的临床观察还发现PAI-1浓度与感染绿脓杆菌III型分泌系统毒素ExoS／ExoU产生相关。本研究应用PAI-1抑制剂，PAI-1转基因小鼠，和特异性的信号传导通路抑制剂，解析绿脓杆菌感染导致的肺血管内皮通透性变化机制以及宿主反应与病原体毒素释放的关系，探索PAI-1抑制剂，RhoA抑制剂，以及联合应用对感染性肺损伤的疗效，为临床治疗感染性肺损伤提供新的思路和靶点。

中文关键词： 绿脓杆菌；肺损伤；肺部感染；PAI-1；RhoA

英文摘要：

英文关键词： Pseudomonas aeruginosa；acute lung injury；pneumonia；PAI-1；RhoA