胰腺癌中泛素E3连接酶CHIP调控抑癌基因PTEN活性的分子机理研究

项目名称： 胰腺癌中泛素E3连接酶CHIP调控抑癌基因PTEN活性的分子机理研究

项目编号： No.30972896

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张太平

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 31万元

中文摘要： 在胰腺癌和许多实体肿瘤中，抑癌基因PTEN的突变或失活可造成PI3-K/Akt途径活性异常增高，但调节PTEN蛋白水平和活性的分子机理仍不完全清楚。我们用siRNA敲除内源性泛素E3连接酶CHIP后，发现CHIP可能作用于AKT上游抑制因子PTEN，调节PI3K/AKT信号途径和胰腺癌的发生和发展。本课题设想通过构建CHIP和PTEN基因突变体，明确泛素E3连接酶CHIP与PTEN在胰腺癌细胞中的定位及两者相互作用的功能区域，通过泛素化反应实验了解PTEN泛素化并被蛋白体系统降解过程，明确 E3连接酶CHIP促进PTEN 泛素化和蛋白降解的分子机理。并在病人胰腺癌组织中，进一步明确CHIP 和PTEN之间的相互关系，从而初步明确在胰腺癌的发生过程中，泛素E3连接酶CHIP调控抑癌基因PTEN活性的分子机理，为胰腺癌的靶向治疗和基因治疗的药物设计提供理论基础。经检索国内外尚未见同类报道。

中文关键词： 胰腺癌；CHIP；表皮生长因子受体；泛素化；

英文摘要：

英文关键词： pancreatic cancer；CHIP；EGFR；ubiquitylation；