PADI4肿瘤遗传易感性和表达调控机制研究

项目名称： PADI4肿瘤遗传易感性和表达调控机制研究

项目编号： No.81171990

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 常晓天

作者单位： 山东大学

项目金额： 60万元

中文摘要： PADI4能将蛋白中的精氨酸催化生成瓜氨酸。我们发现PADI4在多种恶性肿瘤中高表达，并通过修饰抗凝血酶、细胞角质蛋白和细胞纤维连接蛋白刺激肿瘤毛细血管增生和抑制细胞凋亡。该结果被国外两所实验室证实，SCI论文他引30次。最近有人发现过表达的PADI4可干扰P53抑癌基因对下游基因的调控。但到目前为止，无人在DNA水平和实验动物水平上探索PADI4对肿瘤的病理机制。我们最近用基因芯片对PADI4基因上的74个SNP进行了基因分型，发现PADI4与食管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌呈强相关性，此结果被Taqman基因分型方法证实。我们也成功制备了PADI4转基因动物。本课题计划用基因芯片和Taqman技术对更多病例和更多种肿瘤进行PADI4遗传易感性分析，并通过报告基因和重组蛋白技术研究该基因表达调控机制和酶活性变化。课题还计划用肿瘤移植、PADI4抑制剂处理PADI4转基因动物，探索该酶病理功能。

中文关键词： 肽基脱亚胺酶4；信号通路；易感性；瓜氨酸化；

英文摘要：

英文关键词： PADI4；pathway；susceptibility；citrullination；