泛素蛋白酶体介导的蛋白降解在青年和老年动物活性依赖性的突触可塑性中的作用研究

项目名称： 泛素蛋白酶体介导的蛋白降解在青年和老年动物活性依赖性的突触可塑性中的作用研究

项目编号： No.30970920

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 托马斯

作者单位： 复旦大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 认知能力包括学习、记忆巩固是由蛋白合成、定位和降解水平神经元间多层面的调节决定的。目前发现泛素蛋白酶体系统（UPS）介导的蛋白降解在许多神经退行性疾病的发病中起作用，本人的前期实验也表明UPS功能障碍能够影响突触输入特异性，这种作用和在老年大鼠脑部观察到的UPS功能障碍是一致的。但还不清楚是否诱导LTP 导致空间特异性的UPS激活，以及哪个信号通路在UPS活性减小后受到影响。联合应用编码UPS报告基因的病毒载体表达系统、活细胞荧光成像、电生理技术和生物化学方法进行UPS在青年和老年大鼠海马突触可塑性中作用的研究，从而获得有关不同形式的海马突触可塑性中UPS活性的时空动力学特征，以及老化过程中参与UPS活性减小的信号通路和UPS对不同形式的学习记忆影响的详细信息。本研究将有助于阐明发生在衰老和其他神经退行性疾病过程中突触功能的生理和病理变化，从而促成治疗认知障碍疾病的新的治疗手段的出现。

中文关键词： 记忆；海马；LTP；蛋白酶体；钙调磷酸酶

英文摘要：

英文关键词： Memory；hippocampus；LTP；proteasome；calcineurin