人DNA聚合酶δ第四亚基p12依赖泛素化修饰的下调机制分析

项目名称： 人DNA聚合酶δ第四亚基p12依赖泛素化修饰的下调机制分析

项目编号： No.31370790

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 周亚竟

作者单位： 江苏大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 由四个亚基构成的真核生物DNA聚合酶Polδ是染色体DNA复制过程中最主要的复制酶。前期研究表明，最小亚基p12通过自身降解改变Polδ的空间结构来调控Polδ酶学功能，但对这种降解的下调机制和途径均不很清楚。基于泛素化修饰过程在多种DNA修复机制中所起的关键作用，本项目拟通过对p12泛素化修饰/下调途径分析为切入点，研究p12下调减缓Polδ-DNA合成速率以及在细胞检查点响应中的角色，阐明p12泛素化修饰在跨损伤合成途径中的作用及相互关系，揭示p12泛素化修饰调控Polδ在由PCNA泛素化引发跨损伤修复中的"损伤避免机制"。通过本项目研究，期望从人类癌症发病的起因揭示：由于泛素修饰系统异常而引起Polδ功能改变，不能确保准确的染色体DNA复制和损伤修复，使得遗传基因组不稳定，进而导致肿瘤的发生，为今后以Polδ/p12为潜在新靶标，设计新型肿瘤诊断、治疗手段来抗击癌症疾病提供理论参考。

中文关键词： DNA聚合酶Pol δ；p12亚基；泛素化修饰；DNA跨损伤修复；细胞凋亡

英文摘要： Human DNA polymerase δ (Pol δ), a heterotetrameric complex, is one of the major replicative enzymes that is involved in the duplication and repair of chromosomal DNA. Our previous studies indicated that p12 subunit could regulate the enzymatic functions o

英文关键词： DNA Polyerase δ；p12 subunit；ubiquitination；DNA translesion synthesis；cell apoptosis