Crif1调控Nrf2-ARE信号通路促进BMSCs抗辐射损伤机制研究

项目名称： Crif1调控Nrf2-ARE信号通路促进BMSCs抗辐射损伤机制研究

项目编号： No.81372918

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李忠俊

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 辐射敏感性低是BMSCs临床应用潜力的重要特性之一，但其机制未明。辐射后细胞产生大量的ROS使Keap1异构启动Nrf2-ARE信号通路诱导氧化应激与自噬促进损伤修复。最新发现，Crif1可调控Nrf2稳定性降低细胞对ROS的敏感性，其N'、C'端均能与Nrf2结合，胞浆内介导后者泛素化（类似Keap1）,但其对Nrf2核内的调控有待研究。本室预实验结果显示，BMSCs辐射后表达Crif1先下降后升高，与Nrf2水平、自噬均成负相关，且表达升高后出现核内聚集。推测：静息态时，BMSCs胞浆内Crif1协同Keap1泛素化Nrf2，辐射损伤后，Crif1通过调节Nrf2-ARE信号通路，从而调控辐射损伤后氧化应激、自噬。为此，本项目拟从Crif1与Keap1协同作用、辐射前后Cirf1亚细胞定位及功能、Crif1核内调节Nrf2作用三方面研究Crif1对BMSCs抗辐射损伤作用机制。

中文关键词： 辐射；BMSCs；Crif1；PKA；Nrf2

英文摘要： Low radiation sensitivity is one of the important characteristics of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) in potential clinical applications, but the mechanism is not clear. Radiation cell will produce mass of reactive oxygen species (ROS),

英文关键词： radiation；BMSCs；Crif1；PKA；Nrf2