新型半日花烷型二萜类化合物抗类风湿性关节炎的作用机制和构效关系研究

项目名称： 新型半日花烷型二萜类化合物抗类风湿性关节炎的作用机制和构效关系研究

项目编号： No.81402814

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张蕾

作者单位： 中日友好医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）严重危害着患者的健康，但目前仍没有特效治疗药物，选择性诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂成为当前抗RA药物研发的新方向。前期研究发现来源于紫珠属植物的新型裂环半日花烷型二萜类化合物对NO生成有显著抑制作用；初步的作用机制研究表明裂环半日花烷型二萜类化合物通过选择性抑制iNOS表达而发挥抗RA作用。本项目拟继续对紫珠属植物中裂环半日花烷型二萜类化合物进行分离鉴定，采用炎症细胞模型及佐剂性关节炎大鼠模型评价单体化合物抑制NO生成及抗炎活性；同时采用Western blot等多种分子生物学方法探讨该类活性化合物选择性抑制iNOS表达的作用机制；采用分子对接法等研究活性化合物与靶蛋白的结合位点及构效关系，为寻找和发现新型抗类风湿性关节炎药物提供科学依据。

中文关键词： 新型半日花烷型二萜；类风湿性关节炎；作用机制；构效关系；

英文摘要： Rheumatoid arthritis (RA) has made a serious threat to human health. However, there is no effective therapy for RA up to now. Thus, the selective inducible nitric oxide synthase inhibitor (iNOS) is a new strategy for anti-RA drug development. In the previ

英文关键词： new labdane diterpenoids；rheumatoid arthritis；mechanism；structure-activity relationship；