抗肿瘤分子靶向性聚糖结构与功能机制研究

项目名称： 抗肿瘤分子靶向性聚糖结构与功能机制研究

项目编号： No.31230022

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 丁侃

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 301万元

中文摘要： 细胞膜蛋白聚糖在肿瘤的发生发展中担任关键角色，但详细的功能机制并不清楚；而已发现的抗肿瘤活性聚糖，其精细结构及分子靶向性仍然鲜见报道。在早期三个面上项目的资助下，我们首次发现来源于动植物中与肿瘤细胞膜糖链结构类似的聚糖可以靶向骨形态发生蛋白BMP2及其受体以及microRNA等功能分子，进而抑制肿瘤细胞的生长，但由于聚糖结构的多样性与微观不均一性，其广泛的分子靶向性及其与功能性蛋白质等分子相互作用的精细结构特征（如晶体结构）及其功能机制仍不清晰。本项目将研究不同结构类型抗肿瘤活性聚糖的分子靶向性及其详细结构特征，在此基础上以与细胞膜蛋白聚糖相似结构的聚糖为探针研究肿瘤细胞膜蛋白聚糖的功能机制。本项目将在聚糖与功能性蛋白质共晶的晶体结构研究上取得突破，并发现聚糖新的靶向性及其功能机制。研究项目不但可以帮助阐明内源性细胞膜蛋白聚糖的的功能机制，而且为聚糖类抗肿瘤药物的发现研究提供坚实理论基础。

中文关键词： 肿瘤；靶分子；聚糖；结构；功能机制

英文摘要： Proteoglycans on cell membrane play vital roles in the development of cancer. However, its mechanism is not clear yet. There are few reports on the fine structure and molecules targets of glycans with anti-cancer bioactivities. Supported by the three prev

英文关键词： tumor；molecular target；glycan；structure；mechanism