lapatinib耐药与乳腺癌上皮间质转化相关信号传导通路关系的研究

项目名称： lapatinib耐药与乳腺癌上皮间质转化相关信号传导通路关系的研究

项目编号： No.81172520

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 沈坤炜

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 56万元

中文摘要： 乳腺癌是威胁女性生命健康的主要恶性肿瘤之一,HER2阳性乳腺癌预后较差。EGFR和HER2双重抑制剂lapatinib对HER2阳性乳腺癌具有确切的临床疗效，但仍存在原发或继发耐药。上皮间质转化（EMT）参与肿瘤的浸润与转移，受相关转录因子的调控，其状态与NF-κB和PI3K/AKT等诱导EMT发生的关键信号传导通路激活相关。临床上，EMT与多种化疗及靶向治疗药物的耐药性相关联，NF-κB抑制剂在lapatinib耐药细胞中具有一定的抗瘤活性。本研究我们拟分析lapatinib耐药细胞与EMT相关信号通路PI3K/Akt与NF-κB的关系，评估抑制该信号通路后对EMT状态以及lapatinib耐药逆转的作用，阐明EMT信号通路抑制剂对lapatinib耐药细胞潜在的抗肿瘤活性及其相关作用机制，寻找潜在有效的逆转lapatinib耐药的方法，这对于指导患者用药和改善其预后具有非常重要的意义。

中文关键词： 乳腺肿瘤；lapatinib；耐药；上皮间质转化；信号传导通路

英文摘要：

英文关键词： breast tumor；lapatinib；drug resistance；epithelial-mesenchymal transition；signaling pathways