BARX1基因及其遗传变异在食管鳞癌发生中的作用机制研究

项目名称： BARX1基因及其遗传变异在食管鳞癌发生中的作用机制研究

项目编号： No.81402004

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 纪勇

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 2013年高加索裔人群的一项全基因组关联研究发现了多个食管腺癌的易感区域。本课题组前期通过大样本人群研究发现位于染色体9q22区域BARX1基因的遗传变异也与中国人群食管鳞癌易感性相关，并且该遗传变异影响BARX1蛋白的表达，而BARX1蛋白在食管鳞癌组织中显著高表达。因此，我们提出：染色体9q22区域的遗传变异可能通过调控BARX1基因表达影响食管鳞癌发生，从而导致携带不同基因型的个体发生食管鳞癌的风险存在差异。本课题拟首先通过高通量目标区域测序技术对BARX1基因区域开展精细定位研究，解析该区域影响食管癌发病风险的遗传结构和变异；进而利用生物信息学分析和分子生物学实验，探讨这些遗传变异影响BARX1基因表达的调控机制；同时应用细胞实验和动物模型揭示BARX1基因参与食管癌发生发展进程的机制。本研究成果将为食管癌发生机制的阐明、新型药物的研发以及最终防治水平的提高奠定基础。

中文关键词： 食管癌；BARX1；遗传变异；精细定位；全基因组关联研究

英文摘要： In 2013, a genome wide association study (GWAS) identified several susceptibility loci for esophageal adenocarcinoma in Caucasian population. Our study found that genetic variants in 9q22 (BARX1) were significantly associated with the risk of esophageal s

英文关键词： esophageal cancer；BARX1；genetic variation；fine mapping；GWAS