雌激素受体敏感性降低的机制及其在阿尔茨海默病中作用的研究

项目名称： 雌激素受体敏感性降低的机制及其在阿尔茨海默病中作用的研究

项目编号： No.30971008

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张蕲

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 大量基础研究提示雌激素参与记忆形成并有神经保护作用，但临床使用雌激素替代疗法防治阿尔茨海默病（AD）的研究结果却相互矛盾，引起关注。通过系统综述相关研究报道，结合AD患者脑内病理学改变出现的时空特点及我们的前期实验研究，申请者提出替代疗法启动的时间点可能是影响其疗效的关键，其机制涉及雌激素水平降低/糖原合酶激酶3(GSK3)活化调控的雌激素受体αRα#30340;核转位及敏感性降低。本项目拟研究①#22823;鼠去势后不同时间点雌激素水平降低对ERα30967;酸化及核转位的影响；②#22312;去势后不同时间点补充雌激素，分析雌激素水平恢复与ERα30967;酸化及核转位、GSK3 活性、tau磷酸化，大鼠学习记忆改变之间的关系。③#22312;去势后用siRNA下调GSK3，再观察ERα30967;酸化、核转位及AD样改变，确定GSK3在ERа#20837;核中的关键作用。研究结果将为雌激素缺乏在AD发病中的作用提供新资料，为临床选择适当时间窗进行替代疗法提供科学依据

中文关键词： 雌激素受体；糖原合酶激酶-3beta；阿尔茨海默病；学习记忆；

英文摘要：

英文关键词： Ovariectomy；estrogen receptor alpha；glycogen synthase kinase-3beta；spatial learning and memory；