维生素E琥珀酸酯诱导胃癌细胞凋亡过程中内质网应激与氧化应激的交互作用

项目名称： 维生素E琥珀酸酯诱导胃癌细胞凋亡过程中内质网应激与氧化应激的交互作用

项目编号： No.81172651

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 吴坤

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 申请者前期工作表明维生素E琥珀酸酯(VES)除通过内、外源信号途径诱导人胃癌细胞凋亡外，还可启动氧化应激反应，产生活性氧（ROS）及引起细胞外钙内流等。鉴于内质网应激(ERS)和氧化应激均与钙离子稳态有关，推测VES诱导胃癌细胞凋亡过程中ERS和氧化应激可能有关。本研究拟通过检测胃癌细胞ERS标志物GRP78、GRP94、CHOP及细胞Ca2+水平等阐明VES是否诱导胃癌细胞发生ERS；通过检测未折叠蛋白反应信号分子PERK、XBP1、ATF-6和凋亡相关分子caspase-4等探讨ERS在VES诱导胃癌细胞凋亡过程中的作用及机制；通过阻断胃癌细胞ERS信号分子检测VES处理后细胞ROS和谷胱甘肽含量等及淬灭ROS后检测ERS标志分子表达水平，探讨VES诱导胃癌细胞凋亡过程中ERS与氧化应激的交互作用。该研究将进一步阐明VES诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制，并为探索肿瘤防治新方案提供科学依据。

中文关键词： 维生素E琥珀酸酯；胃癌；内质网应激；氧化应激；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： Vitamin E succinate；Gastric carcinoma；Endoplasmic Reticulum Stress；Oxidative Stress；Apoptosis