调控Beclin1/Atg7等介导的自噬对胰岛ε/β细胞分化失衡的影响及其机制

项目名称： 调控Beclin1/Atg7等介导的自噬对胰岛ε/β细胞分化失衡的影响及其机制

项目编号： No.81370930

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王秀敏

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胰岛内表达ghrelin的ε细胞与β细胞来源于共同的祖细胞，本研究组已报道宫内营养不良新生大鼠胰岛存在ε/β细胞分化失衡，且该失衡与后期糖尿病风险密切相关。急性营养缺乏可诱导细胞自噬，自噬在维持β细胞数量和功能及糖尿病发生中起作用。本预实验发现长期慢性宫内营养不良新生大鼠胰岛细胞自噬上调，但在宫内营养不良状态下自噬对胰岛β/ε细胞失衡的影响及机制还不清楚。本研究拟应用电镜、细胞分选和细胞世系示踪等技术，首先检测宫内营养不良状态下胰岛β/ε细胞的自噬变化和自噬关键分子Beclin1、LC3、Atg7和LAMP2等表达的影响；然后抑制/增强自噬途径，探讨其对胰岛ε与β细胞分化、增殖、自我更新及其功能的影响，探寻宫内营养不良状态下自噬途径调控胰岛ε/β细胞分化的机制，对β细胞定向诱导分化和延缓糖尿病进程有重要意义。

中文关键词： 自噬相关基因；ε 细胞；β 细胞；糖尿病；基因突变

英文摘要： Ghrelin-expressing cells ( ε cells )in the pancreatic islets derive from common progenitor cells with β cells. In our previous study, we found that there is imbalance between ε cells and β cells in the in pancreatic islets of newborn rats with intrauteri

英文关键词： autophagy related gene；eplson cell；beta cell；diabetes；gene mutation