胰高血糖素受体核酸适体的筛选、表征及其对葡萄糖稳态的影响

项目名称： 胰高血糖素受体核酸适体的筛选、表征及其对葡萄糖稳态的影响

项目编号： No.81400864

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘俊

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胰高血糖素水平的升高及其受体的过度激活使糖尿病病人糖异生增加，参与T2DM的发生、发展。拮抗胰高血糖素受体能改善胰岛素素抵抗，改善血糖稳态。核酸适体通过形成特定的三维结构能与有机小分子、蛋白质、细胞等生物靶标高特异性结合，日益广泛应用于生物医学基础研究、疾病诊治和药物研发。我们提出通过在细胞系表面过表达胰高血糖素受体（GCGR）蛋白来进行Cell-SELEX筛选，以获得针对GCGR的特异性核酸适体，通过对该核酸适体进行表征及功能化，达到阻断GCGR来治疗糖尿病的目的。本项目以过表达hGCGR的HEK293细胞系为正细胞进行Cell-SELEX筛选，以期筛选出针对hGCGR 的特异性核酸适体；研究该核酸适体的生物学特性进行表征并修饰，通过动物体内实验来验证其结合性能并研究其对肥胖C57BL/6小鼠血糖稳态的影响。本研究将为针对该受体的药物开发及靶向载药提供理论基础及全新的分子工具。

中文关键词： 核酸适体；胰高血糖素受体；基于细胞的指数富集配基系统进化技术；核酸适体拉下实验；

英文摘要： Elevated glucagon and its receptor over-activation increased gluconeogenesis of diabetes patients,involved in the pathogenesis and development of type 2 diabetes. Antagonizing glucagon receptor can improve insulin resistance and glucose homeostasis. Aptam

英文关键词： Aptamer；GCGR；Cell-SELEX；aptamer pull-down；