白藜芦醇多聚体Vam3和Vam4对造血干细胞辐射损伤防护作用研究

项目名称： 白藜芦醇多聚体Vam3和Vam4对造血干细胞辐射损伤防护作用研究

项目编号： No.81402633

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张俊伶

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 电离辐射引起的造血系统损伤是辐射损伤的主要表现之一，也是临床肿瘤病人放疗化疗的主要并发症，目前缺乏有效的治疗方法。电离辐射引发的骨髓持久性损伤主要是由于辐射暴露后造血干细胞内持续升高的活性氧激活下游p38MAPK信号通路最终引起HSC衰老所致。我们前期预实验证实，白藜芦醇二聚体Vam3和四聚体Vam4能够降低辐射暴露后造血干细胞内活性氧水平，提高造血干细胞体外成克隆能力和体内移植重建能力，有效减轻辐射引起的造血干祖细胞损伤，效果优越于白藜芦醇，提示白藜芦醇多聚体可能为更好的辐射防护剂。本项研究以氨磷汀和白藜芦醇为阳性对照药，通过细胞学和整体实验手段探讨Vam3及Vam4优于白藜芦醇的造血系统辐射防护作用，并深入研究其在DNA损伤、ROS来源、代谢通路及辐射诱导衰老方面的防护作用机制。本项目研究能够开发出毒性更低，发挥作用更快，更加有效的辐射防护剂，对于辐射损伤防护研究具有重要意义。

中文关键词： 白藜芦醇二聚体；电离辐射；造血系统；活性氧；Nrf2

英文摘要： Hematopoietic system damage is one of the common side effects of conventional cancer therapy using ionizing radiation (IR) and chemotherapy and the primary cause of death after accidental exposure to a high dose of total body irradiation. Moreover, an eff

英文关键词： Vam3；ionizing irradiation；hematopoietic system；reactive oxygen species；Nrf2