TRPV4受体介导低渗透压致痛的机制研究

项目名称： TRPV4受体介导低渗透压致痛的机制研究

项目编号： No.30900577

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 武器工业

项目作者： 陈蕾

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 渗透压减低可导致或加重多种病理性疼痛。渗透压"细胞感受器"TRPV4受体广泛分布在伤害感受器上，阻断TRPV4受体或将TRPV4基因敲除可阻断低渗对C类传入纤维的刺激作用，明显减轻低渗导致的疼痛反应。申请者前期的研究发现急性低渗刺激可通过激活TRPV4受体增加伤害感受器动作电位的数目，增强其兴奋性，提示TRPV4是低渗致痛的重要靶点，但具体机制尚不清楚。本项目将研究低渗是否通过激活TRPV4受体，影响其下游的PKA、PKC、PKG等信号通路，调节细胞膜上的离子通道（电压依赖性钠、钾、钙通道、TRPV1受体）以提高伤害感受器的兴奋性，和/或增加与痛觉有关神经递质（P物质、降钙素基因相关肽、谷氨酸）的合成、释放，进而导致疼痛。预期研究结果不仅可揭示低渗刺激致痛的机制，也为治疗疼痛和开发TRPV4受体类药物提供理论基础。

中文关键词： 低渗；疼痛；TRPV4；离子通道；神经递质

英文摘要：

英文关键词： hypotonicity；nociception；TRPV4；ion channels；neurotransmitter