接头蛋白DAP12抑制肝癌发生发展的作用及机制研究

项目名称： 接头蛋白DAP12抑制肝癌发生发展的作用及机制研究

项目编号： No.81572395

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 夏景林

作者单位： 复旦大学

项目金额： 25万元

中文摘要： DAP12是ITAM依赖性受体共同的接头蛋白，负责调控该类受体介导的炎性信号。近年来，ITAM依赖性受体在肝癌发生中的作用逐渐得到重视，但DAP12对于肝癌发生的作用尚未明晰。本课题组前期研究发现：DAP12在肝癌组织及细胞中表达减低、DAP12缺失与肝癌患者预后不良有关；DAP12过表达抑制肝癌细胞生长和转移肿瘤生物学行为；DAP12与MyD88直接相互作用并抑制其下游NF-κB和MAPK信号通路。在上述工作基础上，我们提出：DAP12能够通过下调MyD88通路介导的炎症信号，抑制肝癌发生、发展的假设。拟用体内外实验研究DAP12在肝癌发生发展中的作用；深入分析DAP12通过MyD88影响肝癌发生发展的生物学效应及分子机制；并初步探索DAP12在肝癌临床预后上的价值。本研究有助加深对DAP12在肝癌发生发展中作用的理解，并有可能发现潜在的治疗靶点和预后指标。

中文关键词： 肝和肝内胆管肿瘤；预后；肿瘤发生；接头蛋白；

英文摘要： DAP12, an adaptor protein of ITAM-dependent receptors, could transduce the inflammatory signals mediated by the receptors. In recent years, ITAM-dependent receptors in carcinogenesis and development of hepatocelullar carcinoma (HCC) was gradually awared b

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；Prognosis；Carcinogenesis；Adaptor protein；