PKCδ在Aβ生成及其所致AD病理损害中的效应作用及相关机制研究

项目名称： PKCδ在Aβ生成及其所致AD病理损害中的效应作用及相关机制研究

项目编号： No.81371209

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张巍

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Aβ大量生成及其所致神经损害是AD发病的重要病理基础，也是治疗AD的关键因素。近期的研究提示，PKCδ可能在Aβ生成及其所致AD病理损害中发挥着重要作用，但机制迄今尚未阐明。根据PKCδ最新研究进展并结合课题组前期工作，我们提出了"PKCδ可能调控Aβ生成并介导Aβ所致糖代谢异常、突触可塑性损伤及细胞凋亡等病理损害，抑制PKCδ活性可能具有潜在预防和治疗AD的作用"这一科学设想。本项课题以AD转基因细胞和AD转基因小鼠为主要研究对象，通过神经行为学、神经电生理、神经形态学、分子生物学、蛋白印迹和ELISA等实验方法，使用多种PKCδ特异性干预手段，深入探讨PKCδ在Aβ生成及其所致AD病理损害中的效应作用和相关机制，以及PKCδ作为AD干预靶点的治疗效果和相关机制。为进一步阐明AD病变发生和发展机理、开发AD预防和治疗药物探索新的研究思路并提供可靠的实验依据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；蛋白激酶Cδ；β-位点APP裂解酶-1（BACE1）；核转录因子κB；

英文摘要： Overproduction of amyloid-beta protein (Aβ) and Aβ-induced damages are not only the pathological basis for the pathogenesis of AD, but also the crucial factors in AD treatment. Recently, researches have suggested that PKCδ may play a key role in Aβ produc

英文关键词： Alzheimer’s disease；PKCδ；amyloid-beta; β-site APP-cleaving enzyme 1 (BACE1)；NF-kB；