ABL基因剪接体DelE7-8-9和DelE8-9与慢性粒细胞白血病TKIs耐药的相关性研究

项目名称： ABL基因剪接体DelE7-8-9和DelE8-9与慢性粒细胞白血病TKIs耐药的相关性研究

项目编号： No.81400139

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 覃艳红

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 慢性粒细胞白血病(CML)对酪氨酸激抑制剂(TKIs)耐药的主要原因，目前认为是BCR/ABL融合基因激酶区点突变，但其中仍有近50%的患者检测不到突变。申请者在前期工作中发现ABL基因第8和9外显子通过选择性剪接形成多种异构体，且预实验结果提示剪接体Del E7-8-9和Del E8-9可能参与了慢性粒细胞白血病患者TKIs耐药的发生。本研究在此基础上通过对CML患者各阶段样本的系统检测，进一步明确两种剪接体与TKIs耐药的关系，并以Ba/F3、K562细胞系为研究对象，通过慢病毒转入方法，分析两种剪接体所编码截短蛋白的激酶活性，并观察其对细胞生物学特性的改变、对不同TKIs药物的敏感性以及对野生型BCR/ABL致癌活性的影响，证明ABL基因选择性剪接也参与了CML患者TKIs耐药的发生，为阐明ABL激酶区点突变以外的TKIs耐药机制提供新的思路，为开展个体化治疗及开发靶向药物提供依据。

中文关键词： 慢性粒细胞白血病；酪氨酸激酶抑制剂；耐药；BCR/ABL融合基因；选择性剪接

英文摘要： BCR/ABL (Breakpoint Cluster Region protein/Abelson tyrosine-protein kinase 1) kinase domain (KD) mutations represent the most frequently described mechanism of resistance to the treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in patients with chronic mye

英文关键词： Chronic Myeloid Leukemia；Tyrosine kinase inhibitors；Drug resistance；BCR/ABL fusion gene；Alternative splicing